Гипокальциемия: что это такое, симптомы, причины, лечение, признаки, диагностика

Гипокальциемия: что это такое, симптомы, причины, лечение, признаки, диагностика

Гипокальциемию диагностируют при концентрации общего Ca в сыворотке <8,8 мг% на фоне нормального уровня белков в плазме или при концентрации ионизированного Ca в сыворотке <4,7 мг%.

Гипокальциемия имеет место в случае сывороточных концентраций кальция <2,1 ммоль/л.

Причины гипокальциемии

 

  • Гипальбуминемия (ренальные потери, нарушение гепатического синтеза), падение общего уровня кальция
  • Алкалоз, падение уровня ионизированного кальция (ок.0,2 мг/дл или 0,05 ммоль/л на 0,1 рН-единицы)
  • Быстрый подъем уровня фосфатов (например, распад клеток в рамках рабдомиолиза, синдром лизиса опухоли), вначале падение уровня ионизированного кальция, а в дальнейшем концентрации общего кальция
  • Хроническая почечная недостаточность
  • Острый панкреатит
  • Лекарственные препараты:
    • препараты химиотерапии: цисплатин, карбоплатин, 5-фторурацил, циклофосфамид, ифосфамид
    • сульфат магния
    • петлевые диуретики
    • аминогликозиды: амикацин, гентамицин, неомицин вследствие повышенного выведения магния почками
    • альбумин и жировые растворы, например, также пропофол, вследствие образования хелатов
    • ацетилсалициловая кислота
    • гепарин
    • противосудорожные препараты: фенитоин, фенобарбитал вследствие повышения метаболизма витамина D, примидон
    • туберкулостатики: рифампицин, изониазид
    • амфотерицин В
    • бифосфонаты
    • циметидин
    • передозировка блокаторов кальциевых каналов.

Причины гипокальциемии включают:

  • гипопаратиреоз;
  • псевдогипопаратиреоз;
  • дефицит витамина D;
  • заболевания почек.

Гипокальциемия встречается намного реже, чем гиперкальциемия. Наиболее частая причина гипокальциемии — низкий уровень альбумина, на фоне которого уровень ионизированного кальция нормальный. С другой стороны, в случае алкалоза, возникающего при гипервентиляции, уровень ионизированного кальция в крови снижен, а общего кальция — нормальный.

Хотя гипокальциемия может развиться в результате нарушения любого механизма регуляции уровня кальция в крови, чаще всего она возникает из-за сниженной секреции ПТГ или блокирования поступления кальция из костей.

Гипокальциемия может развиться в результате гипомагниемии, например при мальабсорбции либо под действием диуретиков или ингибиторов Н++-АТФазы (ингибиторов протонной помпы), и/или при злоупотреблении алкоголем. Дефицит магния блокирует секрецию ПТГ, а также нарушает действие ПТГ на кости и почки, что и вызывает гипокальциемию.

Гипопаратиреоз. Транзиторный гипопаратиреоз после субтотальной тиреоидэктомии встречается часто, но постоянный (если операция выполняется опытным хирургом) - меньше, чем в 3% случаев.

Идиопатический гипопаратиреоз - это редкое спорадическое или наследуемое состояние, характеризующееся отсутствием или атрофией околощитовидных желез.

Псевдогипопаратиреоз. Псевдогипопаратиреозом называют редко встречающуюся группу расстройств, для которых характерна не недостаточность ПТГ, а резистентность органов-мишеней к нему. Эти расстройства передаются по наследству.

У больных с псевдогипопаратиреозом Ia типа имеется мутация в гене, кодирующем белок Gs-α1 аденилатциклазного комплекса GNAS1). В результате почки не реагируют на ПТГ усилением экскреции фосфата и цАМФ. Из-за гиперфосфатемии возникает гипокальциемия. Может иметь место вторичный гиперпаратиреоз с соответствующим поражением костей. Сопутствующие аномалии включают низкорослость, округлое лицо, умственную отсталость с кальцинозом базальных ганглиев, легкий гипотиреоз и слабо выраженные другие эндокринные нарушения.

Псевдогипопаратиреоз Ib типа изучен хуже.У больных определяется гипокальциемия, гиперфосатемия и вторичный гиперпаратиреоз, но отсутствуют сопутствующие аномалии.

Псевдогипопаратиреоз II типа встречается еще реже. У таких больных введение экзогенного ПТГ сопровождается нормальным повышением уровня цАМФ в моче, но концентрация Ca в сыворотке или содержание фосфата (PO4) в моче не возрастают. Предполагают, что в этих случаях имеет место резистентность внутриклеточных процессов к цАМФ.

Дефицит витамина D и связанные с ним расстройства. Витамин D поступает в организм с продуктами, исходно содержащими его большое количество или обогащенными им. Дефицит витамина D может быть также следствием нарушения его метаболизма, как это происходит под влиянием некоторых фармакологических средств (фенитоина, фенобарбитала, рифампицина), или сниженного образования в коже из-за недостатка солнечного освещения. Синтез витамина в коже снижается и при старении. Снижение синтеза витамина D в коже является частой причиной приобретенного его дефицита у людей, мало бывающих вне дома, проживающих в высоких северных или южных широтах или носящих одежду, полностью закрывающую тело. Соответственно очень часто встречается скрытый дефицит витамина D. Наибольшему риску подвержены люди преклонного возраста, так как у них снижена способность кожи синтезировать витамин, они получают малые его количества с пищей и редко бывают на солнце. Действительно, большинство случаев дефицита витамина D обусловлено одновременно снижением его синтеза в коже и недостаточным его потреблением.

Витамин D-зависимый рахит I типа наследуется аутосомным рецессивным путем; в его основе лежит мутация в гене, кодирующем фермент Iα-гидроксилазу. Этот фермент, который в норме экспрессируется в почках, необходим для превращения неактивного витамина D в активный кальцитриол.

При витамин D-зависимом рахите II типа органы-мишени не реагируют на кальцитриол.

Заболевания почек. Заболевания канальцевого аппарата почек могут сопровождаться тяжелой гипокальциемией, которая связана с усиленной потерей Ca через почки и нарушением образования в почках 1,25(OH)2D. Особенно повреждает почечные канальцы и метаболизм витамина D кадмий.

Прочие причины. Прочие причины гипокальциемии включают:

  • снижение уровня Mg;
  • острый панкреатит;
  • гипопротеинемию;
  • синдром голодных костей (гипокальциемия и гипофосфатемия после хирургической или медикаментозной коррекции гиперпаратиреоза у больных, у которых кости под влиянием избытка ПТГ усиленно высвобождали Са; синдром голодных костей наблюдался после паратиреоидэктомии, после трансплантации почки);
  • септический шок;
  • гиперфосфатемия (механизм гипокальциемии не совсем понятен; к ней особенно предрасположены больные с задержкой в организме РО4 вследствие почечной недостаточности);
  • прием некоторых фармакологических средств, в том числе противосудорожных (фенитоина, фенобарбитала), а также рифампицина, который нарушает метаболизм витамина D, и препаратов, применяемых для коррекции гиперкальциемии;
  • переливание >10 единиц цитратной крови и применение рентгеноконтрастных препаратов, содержащих этилендиаминтетрауксусную кислоту, хелирующую двухвалентные ионы (снижение концентрации биологически активного ионизированного Ca без изменений уровня общего уровня Ca в сыворотке);
  • инфузию гадолиния (может вызывать ложное снижение концентрации Са).

Хотя гипокальциемию можно было бы ожидать и при избыточной секреции кальцитонина, при медуллярном раке щитовидной железы (и очень высоких концентрациях кальцитонина в крови) низкий уровень Ca в сыворотке находят очень редко.

Симптомы и признаки гипокальциемии

  • Нарушение бодрствования, внимания и концентрации
  • Судорожные припадки
  • Парестезия, тетания
  • Спутанность сознания, состояния страха, ажитация, галлюцинации, депрессия
  • Синдром хореи и синдром Паркинсона при хронической гипокальциемии
  • АВ-блокады, остановка кровообращения

Умеренная гипокальциемия обычно протекает бессимптомно, а при выраженной — возникает так называемая классическая тирада: карпопедальный спазм, стридор и судороги. При этом наблюдается характерный спазм кисти («рука акушера»). Появляются ощущения покалывания в области кистей и стоп, а также вокруг рта. Склонность к судорогам кистей рук можно выявить, искусственно понизив их кровоснабжение: для этого накладывают как обычно манжетку тонометра и пережимают ей артерию на 3 мин. В результате развивается характерный спазм кисти (симптом Труссо). Менее надёжно выявляет скрытую склонность к судорогам симптом Хвостека — при поколачивании пальцем области выхода лицевого нерва возникают спазмы мышц лица на этой же стороне. По результатам ЭКГ может удлиняться интервал Q— Т, что предрасполагает к развитию желудочковой аритмии. Длительная гипокальциемия и гиперфосфатемия (например, при гипопаратиреозе) могут вызывать катаракту, кальцификацию базальных ганглиев и эпилепсию. Гипокальциемия и гипофосфатемия на фоне дефицита витамина D у взрослых вызывает остеомаляцию.

Гипокальциемия часто протекает бессимптомно. Главные клинические проявления самой гипокальциемии связаны с изменениями мембранного потенциала клеток, обусловливающими нейромышечную возбудимость.

Неврологические проявления. Часто возникают спазмы мышц спины и ног.

Тетания в типичных случаях связана с тяжелой гипокальциемией, но встречается и при снижении только ионизированной фракции Ca в отсутствие явной гипокальциемии.

Тетания может быть как явной, проявляющейся спонтанными симптомами, так и латентной, которая выявляется только с помощью провокационных манипуляций. Латентная тетания обычно встречается при меньшем снижении концентрации Ca в сыворотке.

Другие проявления. Для хронической гипокальциемии характерны и другие проявления: сухость и шелушение кожи, ломкость ногтей и жесткость волос. Иногда развиваются кандидозные инфекции (особенно часто при идиопатическом гипопаратиреозе). При длительной гипокальциемии отмечаются и катаракта, причем коррекция уровня Ca в сыворотке не приводит к ее обратному развитию.

Диагностика гипокальциемии

  • Лабораторные данные: пониженный уровень кальция, креатинин повышен/СКФ понижена, почечная недостаточность? Анализ газов крови (показатель рН).
  • КТ или МРТ черепа: обызвествления паренхимы головного мозга
  • ЭКГ: удлинение интервала QT, инверсия Т-волны.
  • Расчет или измерение уровня ионизированного Ca.
  • Определения уровней Mg, ПТГ, PO4, щелочной фосфатазы и витамина D в крови, а также цАМФ и PO3 в моче.

Поскольку симптомы гипокальциемии и гипомагниемии похожи, следует всегда одновременно определять концентрацию магния в сыворотке

Диагноз гипокальциемии устанавливают при концентрации общего Ca в сыворотке <8,8 мг%. Однако поскольку при низком уровне белка в плазме снижается концентрация только общего, а в не ионизированного Ca в сыворотке, уровень ионизированного Ca рассчитывают, исходя из концентрации альбумина. При подозрении на снижение уровня ионизированного Ca следует прибегнуть к его прямому измерению, даже при нормальной концентрации общего Ca в сыворотке. При гипокальциемии необходимо оценивать функцию почек, исследовать содержание PO4, Mg и щелочной фосфатазы в сыворотке.

В отсутствие явных причин гипокальциемии необходимы дальнейшие исследования. Начинать следует с определения концентраций Mg, PO4, ПТГ, щелочной фосфатазы. Содержание PO4 и цАМФ в моче определяют при подозрении на псевдогипопаратиреоз.

Концентрацию ПТГ нужно измерять методом, определяющим интактную молекулу гормона. Поскольку гипокальциемия является главным стимулятором секреции ПТГ, его концентрация в этих условиях должна быть повышенной. Таким образом:

  • низкие или даже низконормальные концентрации ПТГ не соответствуют гипокальциемии и заставляют предполагать гипопаратиреоз;
  • неопределимые концентрации ПТГ свидетельствуют об идиопатическом гипопаратиреозе;
  • высокие концентрации ПТГ указывают на псевдогипопаратиреоз или нарушение метаболизма витамина D.

Наличие гипопаратиреоза доказывается дальше высоким уровнем PO4 и нормальным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке.

При псевдогипотиреозе I типа, несмотря на высокую концентрацию ПТГ в крови, в моче отсутствуют цАМФ и РО4. Инъекции экстракта околощитовидных желез или рекомбинантного человеческого ПТГ не повышают уровня цАМФ в сыворотке или моче. При псевдогипопаратиреозе 1α типа часто выявляются также аномалии скелета. У пациентов с заболеванием Ib типа скелетные аномалии отсутствуют, но имеются проявления почечной патологии.

Для дефицита витамина D характерны остеомаляция или рахит с типичными скелетными аномалиями, выявляемыми при рентгенографии.

Тяжелая форма гипокальцимии может влиять на показатели ЭКГ. Это обычно выражается в удлинении интервалов QTc и ST. Также могут происходить изменения в реполяризации,такие как достижение максимальных значений или инверсия зубца Т. ЭКГ также в некоторых случаях может свидетельствовать об аритмии или о блокаде сердца у пациентов, страдающих от тяжелой гипокальцимии. Однако диагностика гипокальцимии не подразумевает анализа ЭКГ.

Лечение гипокальциемии

  • Этиотропное: лечение основного заболевания
    Симптоматическое: восполнение кальция введением 1% хлорида кальция.
  • При тетании - глюконат Ca в/в.
  • При послеоперационном гипопаратиреозе - Ca внутрь.
  • При хронической гипокальциемии - Ca и витамин D внутрь.

При тетании в/в вводят раствор глюконата Ca в течение 10 мин. Эффект бывает быстрым, но непродолжительным. Для пациентов, получающих дигоксин, вливания Ca могут быть опасными, и их следует проводить. Если тетания связана с гипомагниемией.то ее на время удается купировать введением Ca или К, но полный эффект достигается только при восполнении дефицита Mg. Обычно в/в вводят 10% раствор сульфата Mg (MgSO4) с последующим назначением солей Mg внутрь.

При транзиторном гипопаратиреозе, часто достаточно назначить пероральные добавки Ca. Иногда после субтотальной паратиреоидэктомии часто развивается тяжелая и длительная гипокальциемия. В послеоперационном периоде нередко приходится долгое время вводить Ca парентерально.

При хронической гипокальциемии нередко достаточны лишь пероральные добавки Ca, иногда с витамином D. В отсутствие почечной недостаточности витамин D назначают в виде стандартных пероральных добавок. Без адекватного приема Ca и PO4 с пищей или в виде добавок терапия витамином D неэффективна.

Пациентам с почечной недостаточностью назначают кальцитриол или другой аналог 1,25(OH)2D, поскольку эти соединения не нуждаются в активации в процессе своего метаболизма в почках. Превращение холекальциферола в активную форму витамина нарушено при гипопаратиреозе; поэтому таким больным обычно назначают кальцитриол. При псевдогипопаратиреозе иногда можно обойтись пероральными добавками одного Ca.

Аналогами витамина D являются дигидротахистерол и кальцитриол. При использовании аналогов витамина D, особенно длительно действующего кальцитриола, возможны проявления их токсичности в виде тяжелой гиперкальциемии с клиническими симптомами. Поэтому необходимо контролировать концентрацию Ca в сыворотке, вначале еженедельно, а затем (после стабилизации уровня Ca) - с 1-3-месячными интервалами.

В случае тяжёлой гипокальциемии необходимо принять немедленные меры.

  • Вводят раствора кальция глюконата, разведённого в натрия хлорида.
  • Уровень кальция в сыворотке контролируют каждые 6 ч, коррекцию гипокальциемии проводят в соответствии с полученными результатами.
  • В случае резистентности к проводимой терапии требуется исключить гипомагниемию, при её выявлении провести соответствующую коррекцию.
  • Рекомендовано мониторирование данных ЭКГ.
  • При сочетании с гипофосфатемией:
    • в течение 24 ч внутривенно вводят 50 ммоль магния хлорида;
    • большая часть введённой дозы магния выводится почками, поэтому могут потребоваться повторные его введения, чтобы восстановить запас в организме.
Оцените материал
(2 голосов)
Прочитано 9201 раз
Вы находитесь здесь:Здоровье»Медицина»Болезни обмена веществ»Гипокальциемия: что это такое, симптомы, причины, лечение, признаки, диагностика